男性性早熟

男性性早熟

性早熟(precociouspuberty)指青春期發育過早出現。一般定為男孩在9歲前、女孩8歲前出現青春期發育者。隨著食品安全等問題的日益嚴重,患者正在逐年增加。

發病部位:生殖

典型癥狀:21-羥化酶缺陷癥、男性性早熟、色素斑、學習障礙、陰道分泌物增多

檢查項目:普通透視檢查、性腺激素檢測、垂體激素檢測、B超

并發癥:甲亢

是否傳染:不傳染

是否遺傳:不遺傳

易混淆病:先天性腎上腺皮質增生癥腎上腺疾病

高發人群:經常吃保健品或反季的疏菜水果的幼兒多見

癥狀表現

一、真性性早熟

1、特發性性早熟:一般為散發性,以女性多見(女∶男約為4∶1),少數可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳),病因不明,女性常在8歲前出現發育,其順序為先乳腺發育→出現陰毛→月經來潮→出現腋毛,陰唇發育(有色素沉著),陰道分泌物增多。

男性在9歲前出現性發育,睪丸,陰莖長大,陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深,陰莖勃起增加,甚至有精子生成,肌肉增加,皮下脂肪減少。

兩性都表現為身材驟長,骨齡提前,最終可使骨骺過早融合,使成年身高變矮,性心理成熟也提前,少數可有性交史或妊娠史。

  2、中樞神經系統疾病所致性早熟癥:其臨床表現與特發性者相似,僅本型同時可能具有神經系統器質性病變相關的表現,鑒別主要靠顱X線,CT,MRI等檢查。

3、原發性甲狀腺功能減退癥(甲減)伴性早熟癥:少數幼兒期前患甲減者可伴性早熟,可能由于甲狀腺激素水平降低,負反饋減弱,使下丘腦TRH分泌增多,而TRH不僅刺激垂體分泌TSH增多,也刺激PRL,LH和FSH分泌增多,導致性早熟。

4、多發性骨纖維異樣增殖癥(Albrightsyndrome)伴性早熟:患者有骨骼發育不良,軀干皮膚有棕色色素斑,常伴性早熟,病因不明,好發于女孩,男孩極少,其性發育順序與正常不同:正常發育常為先乳房發育→陰毛生長→月經來潮,而本病是先有月經來潮(生殖器官發育已成熟),再有乳腺發育。

  5、Silver綜合征伴性早熟:本征為矮小癥,先天性半身肥大伴性早熟,出生時生長激素水平正常,但以后若給予大量生長激素治療,可見身高增長迅速加快,推測與靶細胞對生長激素的敏感性低有關,本征性早熟的特征為骨齡與性發育相比明顯延遲。

  6、Williams綜合征伴性早熟:本征伴有許多器官發育畸形,尤其是動脈狹窄的遺傳缺陷性疾病,其遺傳缺陷為7q11。23位點中有LIMK1。WBSCR1。WBSCR5。RFC2和彈性蛋白基因等16個基因缺失,臨床表現為智力遲鈍,學習障礙,認知和個性特殊,常伴性早熟,鑒別診斷依據基因缺失的檢測。

  7、睪丸中毒癥伴男性性早熟:本病又稱家族性男性非促性腺激素依賴性性早熟伴Leydig細胞和生殖細胞發育提前癥,患者表現為陰莖增大,有的出生時即有肥大的陰莖,睪丸的Leydig,Sertoli細胞提前成熟并有精子生成,有時伴Leydig細胞增生,患兒的縱向生長和骨齡提前,肌肉發達,有陰莖勃起和排精者可有生育能力,少數成人患者精子生成障礙,絕大多數為家族性發病,少數為散發性,其病因為LH/HCG受體基因(2p21)發生錯義突變。

8、先天性腎上腺皮質增生癥治療后引起性早熟:先天性腎上腺皮質增生癥如11-β羥化酶和21-羥化酶缺陷癥患者,經糖皮質激素或同時鹽皮質激素治療后,血漿ACTH水平受抑制,腎上腺產生的性腺類固醇減少,但由于此期延誤診斷和治療,患者骨齡提前,如已達到青春期啟動的界限值,患者可出現下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活,引起性早熟,同樣,以往曾用性腺類固醇治療的患者也可如此。

  二、假性性早熟

假性性早熟的臨床表現與真性相比最主要的區別在于其性發育,成熟屬于不完全性,即僅表現為某些副性征的發育表現,但無生殖細胞(精子和卵泡)成熟,無生育能力。

治療方法

一、治療

1、真性性早熟的治療

(1)甲羥孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮:可直接抑制下丘腦GnRH脈沖發生器和垂體促性腺激素的釋放。此外,可能對靶組織的性腺類固醇受體也有抑制作用。劑量為4~8mg/d,對性器官發育有抑制作用。其缺點為對骨齡發育加速無影響,長期應用可導致性腺類固醇的靶器官萎縮,停藥后月經恢復慢。由于此藥有類皮質激素作用,可引起體重增加、高血壓和類Cushing綜合征。動物實驗發現可誘發乳腺癌。Ishii等報道,用醋酸環丙孕酮(Cyproteroneacetate)每天110~170mg/m2長期口服,同時加用或單用醋酸布舍瑞林(Buserelinacetate)700~900μg/m2,鼻內噴霧,使GnRH依賴性性早熟男孩在15.3歲時達到170cm身高,這說明用GnRH類似物亦可治療GnRH依賴性性早熟。

(2)環丙孕酮(賽普龍,Cyproteroneacetate):這是孕激素的衍生物,既能與雄激素受體結合,在受體水平阻斷睪酮和DHT的作用,又能競爭性地阻斷垂體的GnRH受體,抑制促性腺激素的合成與釋放。本藥最早用于治療前列腺癌,1962年用于治療性早熟。口服每天劑量70~100mg/m2,或用肌注100~200mg/m2,每2~4周1次。對性器官成熟有明顯抑制作用,對骨齡加速的抑制作用不肯定。副作用除可有頭痛、疲乏、失眠、惡心外,對ACTH分泌也有抑制作用,因而長期用藥要觀察腎上腺皮質功能的變化。

(3)GnRH激動劑(GnRH-A):GnRH是一單鏈10肽結構,通過改變部分氨基酸結構產生的類似物,其生物效能比原型分子強幾倍至數10倍。GnRH的生理作用有劑量的雙重性,小劑量脈沖式注射時對垂體促性腺激素起興奮作用,連續大劑量注射起抑制作用。利用此原理臨床上用GnRH激動劑治療性早熟。目前臨床應用較多的有布舍瑞林,每天10~20μg/kg,皮下注射或600μg鼻吸,每6小時1次。戈那瑞林(促黃體激素釋放因子Deslorelin),每天4~10μg/kg,皮下注射。或每天LRFA4μg/kg鼻吸入。一般GnRH激動劑注射后在數天內可使GnRH、睪酮、E2水平出現暫時性升高。1周后逐步下降到青春期前水平,漸至睪酮、雌激素完全被抑制。治療6個月后生長速度可下降至5~6cm/年。第二性征發生改變,女孩乳腺縮小、陰毛減少、月經減少,男孩睪丸縮小、陰毛變稀少、陰莖勃起減少。長期應用未發現明顯副作用,但到青春期年齡就應停止使用。

現又有應用GnRH拮抗劑類似物治療者,可使性激素水平迅速下降(避免了GnRH-A用藥后的刺激相),療效更好。

對于Albright,綜合征患者,目前認為并非是由于性腺中樞提早啟動的真性性早熟,用此類藥無效。此外,家族性男性性早熟用GIRH-A無效,可用螺內酯(安體舒通)和睪丸酮內酯(一種芳香化酶抑制劑)聯合治療。

(4)酮康唑(Ketoconazole):可用于男性特發性性早熟用GnRH-A治療無效者。該藥主要影響類固醇17~20裂解酶,從而干擾睪酮生成。每天200~600mg,分2~3次口服。

(5)達那唑(Danazol):是人工合成的一種甾體雜環化合物,系17α-乙炔睪酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成和卵巢濾泡發育作用,還有抗促性腺激素作用及輕度雄激素作用。也可用于性早熟治療。

  2、假性性早熟治療

     由于是非依賴GnRH的性早熟,故用GnRH激動劑(GnRH-A)治療無效,可依據病情選用甲羥孕酮、睪酮內酯、螺內酯(安體舒通)、酮康唑等。在正常的青春期發育中,男性的身材發育和骨成熟依賴于雌激素的作用。Feuillan等主張用睪內酯(Testolactone)結合抗雄激素藥物螺內酯治療。如為GnRH依賴性性早熟則用GnRH類似物治療。螺內酯、睪酮和Deskorelin可用于治療家族性男性青春期發育提前患者,可使生長過度和骨齡控制在正常范圍內。

在原發病的治療方面,先天性腎上腺皮質增生者可用糖皮質激素輔以必要的矯形治療(如切除肥大的陰蒂等)。對顱內、睪丸、卵巢、腎上腺及其他部位腫瘤應行手術或放射治療。

二、預后

假性性早熟只有第二性征發育,無生育能力。

飲食禁忌

可導致兒童性早熟的食品:

1、可入藥的大補類食品:包括冬蟲夏草人參桂圓干、荔枝干、黃芪沙參等。尤其廣東人,喜以藥膳煲湯。中醫指出,越是大補類的藥膳,越會改變孩子正常的內分泌環境,造成身心發展的不平衡。

2、禽肉、特別是禽頸現:今市場上出售的家禽,絕大部分是吃拌有快速生長劑的飼料喂養的,禽肉中促熟劑殘余主要集中在家禽頭頸部分的腺體中,由此,吃鴨頸、鵝頸,就成為促早熟的高危行為。

  3、反季節蔬菜和水果:冬季的草莓葡萄西瓜西紅柿等,春末提前上市的蘋果、橙和桃,幾乎都是在促生長劑的幫助下才反季或提早成熟,一定要避免給10歲以下的兒童食用。

  4、油炸類食品:特別是炸雞、炸薯條和炸薯片過高的熱量會在兒童體內轉變為多余的脂肪,引發內分泌紊亂,導致性早熟;而且,食用油經反復加熱使用后,高溫使其氧化變性,也是引發性早熟的原因之一。每周光顧洋快餐兩次以上,并經常食用油炸類膨化食品的兒童,性早熟的可能性是普通兒童的2.5倍。

并發癥會有哪些

一、真性性早熟

1、特發性性早熟:一般為散發性,以女性多見(女∶男約為4∶1),少數可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳),病因不明,女性常在8歲前出現發育,其順序為先乳腺發育→出現陰毛→月經來潮→出現腋毛,陰唇發育(有色素沉著),陰道分泌物增多。

男性在9歲前出現性發育,睪丸,陰莖長大,陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深,陰莖勃起增加,甚至有精子生成,肌肉增加,皮下脂肪減少。

兩性都表現為身材驟長,骨齡提前,最終可使骨骺過早融合,使成年身高變矮,性心理成熟也提前,少數可有性交史或妊娠史。

  2、中樞神經系統疾病所致性早熟癥:其臨床表現與特發性者相似,僅本型同時可能具有神經系統器質性病變相關的表現,鑒別主要靠顱X線,CT,MRI等檢查。

3、原發性甲狀腺功能減退癥(甲減)伴性早熟癥:少數幼兒期前患甲減者可伴性早熟,可能由于甲狀腺激素水平降低,負反饋減弱,使下丘腦TRH分泌增多,而TRH不僅刺激垂體分泌TSH增多,也刺激PRL,LH和FSH分泌增多,導致性早熟。

4、多發性骨纖維異樣增殖癥(Albrightsyndrome)伴性早熟:患者有骨骼發育不良,軀干皮膚有棕色色素斑,常伴性早熟,病因不明,好發于女孩,男孩極少,其性發育順序與正常不同:正常發育常為先乳房發育→陰毛生長→月經來潮,而本病是先有月經來潮(生殖器官發育已成熟),再有乳腺發育。

  5、Silver綜合征伴性早熟:本征為矮小癥,先天性半身肥大伴性早熟,出生時生長激素水平正常,但以后若給予大量生長激素治療,可見身高增長迅速加快,推測與靶細胞對生長激素的敏感性低有關,本征性早熟的特征為骨齡與性發育相比明顯延遲。

  6、Williams綜合征伴性早熟:本征伴有許多器官發育畸形,尤其是動脈狹窄的遺傳缺陷性疾病,其遺傳缺陷為7q11。23位點中有LIMK1。WBSCR1。WBSCR5。RFC2和彈性蛋白基因等16個基因缺失,臨床表現為智力遲鈍,學習障礙,認知和個性特殊,常伴性早熟,鑒別診斷依據基因缺失的檢測。

  7、睪丸中毒癥伴男性性早熟:本病又稱家族性男性非促性腺激素依賴性性早熟伴Leydig細胞和生殖細胞發育提前癥,患者表現為陰莖增大,有的出生時即有肥大的陰莖,睪丸的Leydig,Sertoli細胞提前成熟并有精子生成,有時伴Leydig細胞增生,患兒的縱向生長和骨齡提前,肌肉發達,有陰莖勃起和排精者可有生育能力,少數成人患者精子生成障礙,絕大多數為家族性發病,少數為散發性,其病因為LH/HCG受體基因(2p21)發生錯義突變。

8、先天性腎上腺皮質增生癥治療后引起性早熟:先天性腎上腺皮質增生癥如11-β羥化酶和21-羥化酶缺陷癥患者,經糖皮質激素或同時鹽皮質激素治療后,血漿ACTH水平受抑制,腎上腺產生的性腺類固醇減少,但由于此期延誤診斷和治療,患者骨齡提前,如已達到青春期啟動的界限值,患者可出現下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活,引起性早熟,同樣,以往曾用性腺類固醇治療的患者也可如此。

  二、假性性早熟

假性性早熟的臨床表現與真性相比最主要的區別在于其性發育,成熟屬于不完全性,即僅表現為某些副性征的發育表現,但無生殖細胞(精子和卵泡)成熟,無生育能力。

評論

說點什么吧
  • 全部評論(0
    還沒有評論,快來搶沙發吧!
?